Products

Sigma receptor 1 (σR1) est dapibus transmembranis opioidis qui ut caperonem hypotheticum agere potest in membrana reticulo-mitochondriali endoplasmico.Liganda pro σR1, ut (+) pentazocine [(+)-PTZ], confer notatum retinal neuroprotectionem in vivo et in vitro.Nuper phaenotypum murium retinae carentem σR1 (σR1 KO) enucleavimus et observavimus normalem morphologiam retinalem et functionem in muribus iuvenibus (5-30 septimanis), sed deminutis responsionibus limen scotopicum negativum (nSTRs), cellam retinalem (RGC) detrimentum et distractionem. axonum nervi optici consistentes cum dysfunctione retinali interno per 1 annum.Haec notitia nos ad hypothesin probandam duxit, quod σR1 criticum esse potest in praeveniendo accentus longis retinaculis;diabete adhibita est ad exemplar accentus chronici. Ut determinet utrum σR1 requiratur ad effectus neuroprotectivos (+) -PTZ, primaria RGCs separata a generis silvestribus (WT) et σR1 KO mures xanthine-xanthine oxidasi obnoxii sunt (10 µM; 2 mU/ml) ut accentus oxidativa inducat praesentia vel absentia (+) -PTZ.Cellula mors per deoxynucleotidyl terminatio aestimata transferase dUTP ad finem analysin pensilis (TUNEL) analysis.Ad effectus perpendendos accentus chronici in RGC functione diabetae inductae sunt in 3-ebdomada C57BL/6 (WT) et σR1 KO mures, utentes streptozotocin ut quattuor coetus cederent: WT nondiabeticum (WT non-DB), WT diabeticum (WT-DB. ) , σR1 KO non-DB, σR1 KO-DB.Post 12 septimanas diabetarum, cum mures 15-hebdomades antiquiores essent, pressio intraocularis (IOP) conscripta est, probatio electrophysiologica fiebat (inclusa detectione nSTRs), et numerus RGCs in sectionibus histologicis retinae numeratus est. In studiis vitro id demonstravit. (+) -PTZ non potuit impedire mortem oxidative inductae RGCs de σR1 KO mures de exitu, sed praesidium robustum contra mortem RGCs ex muribus WT desumptis praebebat.In studiis accentus longis diabete adductus, IOP mensuratus in quattuor mus coetibus intra normalem extensionem erat;attamen notabile incrementum in IOP of σR1 KO-DB murium (16 ± 0,5 mmH g) comparati ad reliquos circulos probatos (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg. ).Quoad probationem electrophysiologicam, murium nSTRs σR1 KO non-DB similes WT non-DB muribus in 15 septimanis fuerunt;tamen signanter inferiores erant in muribus σR1 KO-DB (5±1 µV) comparatis ad reliquos circulos, quos notabiliter σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Ut expectatur, numerus RGCs in σR1 KO non-DB muribus similes WT non-DB muribus in 15 hebdomadibus fuit, sed sub diutina diabete innixi pauciores RGCs in retinas σR1 KO-DB murium fuerunt. Haec est prima relatio. sine ambiguitate ostendens effectus neuroprotectivos (+) -PTZ requirere σR1.σR1 KO mures normales structuram et functionem retinae in iuvenibus aetatibus ostendunt;at vero, cum longis diabete innixi subiecta, acceleratio defectuum retinae functionis in σR1 KO mures est, ut ganglion cellulae dysfunctionis aetati multo ante quam mures nondiabeticae σR1 KO observetur.Notitia hypothesin sustineat quod σR1 munus praecipuum habet in accentus retinae modo latens et signum magni momenti pro morbo retinali esse potest.